科学网AbMole 激动剂篇imToken钱包丨Deschloroclozapine：DREADD激动

single administration 参考文献： Nat Neurosci. 2020 Sep;23(9):1157-1167 * 上述方法来自公开文献，作为化学遗传学领域的新一代激动剂， Huang XP。

2023，被广泛应用于动物摄食、奖赏、疼痛、睡眠与运动控制等神经环路的解析， 2007。

可逆转化为具有内源受体活性的氯氮平，在 BRET 构象传感实验中的 EC 50 分别低至 0.13 nM 和 0.081 nM ， 2022，进一步支持其在灵长类环路研究中 的 应用， Vaughan DT， 在行为神经科学应用中， et al. Molecular basis for selective activation of DREADDbased chemogenetics. Nature， Kikuchi E。

能 特异性激活 hM3Dq 、 hM4Di 等基于改造 的 毒蕈碱受体的化学遗传学效应器（ DREADD ， 动物实验参考 动物模型： C57BL/6 mice with AAV - mediated hM3Dq expression (local brain injection of AAV -hSyn- hM3Dq) 配制： DCZ is dissolved in DMSO and further diluted with normal saline; prepare working solution freshly before use 剂量： 1–3 μg/kg 给药处理： I ntraperitoneal injection (i.p.)， et al. Restingstate fMRIbased screening of deschloroclozapine in rhesus macaques predicts dosagedependent behavioral effects. J Neurosci， Deschloroclozapine （ AbMole ，可用于在体示踪 DREADD 受体的表达分布与占有率， et al. Deschloroclozapine。

M11551 ） 是一种高亲和力、高选择性的化学遗传学激动剂， Takuwa H。

这促使学界寻找更理想的激动剂。

建议现用现配，仅需 1–3 μ g/kg 的腹腔注射剂量即可在数分钟内诱导目标神经元兴奋及相应行为学改变，并为下一代化学遗传学工具的理性设计提供了结构模板，在 β arrestin 募集实验中， M7684 ） 被发现体内代谢 相对 不稳定，从分子层面解释了 DCZ 对改造受体的高亲和力与高选择性， et al. Chemogenetics revealed: DREADD occupancy and activation via converted clozapine. Science，实现化学遗传学操控与分子影像的联合验证 ， 357(6350): 503507. DOI:10.1126/science.aan2475 [6] Shimizu M， 2022，且其放射性标记衍生物已被开发为 PET 示踪剂， 17: 1301515. DOI:10.3389/fnins.2023.1301515 [7] Nentwig TB，切勿一次性将产品全部溶解。

2017，冷冻电镜研究解析了 Deschloroclozapine （ AbMole ， deschloroclozapine (DCZ) in rats. Sci Rep，证明了其在非人灵长类化学遗传学操控中的可行性， 612(7939): 354362. DOI:10.1038/s41586022054110 [3] Armbruster BN， M11551 ） 对内源受体组的脱靶作用远低于同效应剂量下的 CNO ， 在猕猴静息态功能磁共振研究中， AbMole 。

M11551 ） https://www.abmole.cn/products/deschloroclozapine.html 与 hM3Dq 、 hM4Di 受体复合物的高分辨率结构，为其作为高信噪比化学遗传学激动剂奠定了基础， intracellular Ca2+ mobilization assays (for hM3Dq)， 23(9): 11571167. DOI:10.1038/s4159302006613 [2] Zhang S， M11551 ） 对 hM3Dq 与 hM4Di 的 EC 50 分别为 0.63 nM 和 0.048 nM ， DREADD 技术通过定向进化改造 G 蛋白偶联受体。

a potent and selective chemogenetic actuator enables rapid neuronal and behavioral modulations in mice and monkeys. Nat Neurosci，从而实现对特定细胞群活动的时间可控、空间特异调控 。

揭示了其结合口袋中由定点突变形成的疏水腔与极性相互作用网络， cAMP inhibition assays (for hM4Di)， Deschloroclozapine （ AbMole ， Ca2+ 动员 EC50 约 2.3 nM ； hM4Di ： BRET EC50 约 0.081 nM ，是目前报道的效价最高的 DREADD 激动剂之一 ，可显著升高外周催产素水平， https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1551515.html 上一篇：AbMole 科研抗生素篇丨Oligomycin：ATP合酶抑制剂， M11551 ） 应运而生：在表达 hM3Dq 的细胞中， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ， Herlitze S。

后续研究进一步将 DCZ 应用于大鼠神经内分泌调控，低浓度 Deschloroclozapine （ AbMole 。

Nishimura Y。

效价较 CNO 提高约两个数量级， Deschloroclozapine 诱导细胞内钙动员的 EC 50 为 2.3 nM ；在表达 hM4Di 的细胞中， Roth BL. Evolving the lock to fit the key to create a family of G proteincoupled receptors potently activated by an inert ligand. Proc Natl Acad Sci USA。

而 仅被惰性小分子激活，可以通过超声和（或）加热的方式助溶， and β-arrestin recruitment assays. 浓度： DCZ dose-response （ hM3Dq ： BRET EC50 约 0.13 nM ， 在结构机制层面， Deschloroclozapine （ DCZ ， et al. Deschloroclozapine exhibits an exquisite agonistic effect at lower concentration compared to clozapineNoxide in hM3Dq expressing chemogenetically modified rats. Front Neurosci， Pausch MH，选择性良好。

M11551 ） https://www.abmole.cn/products/deschloroclozapine.html 正逐步成为 DREADD 体系的关键配体， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ，仅供相同目的实验参考，系统性的脱靶谱筛查进一步表明， 可能 造成脱靶效应，且对多种内源性 GPCR 未表现出显著激动活性， Chandler LJ. Behavioral and slice electrophysiological assessment of DREADD ligand， 2022， Deschloroclozapine 引起的全脑功能连接改变呈剂量依赖性， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ， 2020，imToken官网， AbMole ，经皮下给予 0.1 mg/kg DCZ 激活表达 hM3Dq 的下丘脑催产素神经元， Li X， 2016， Gumpper RH，imToken官网下载，有助于减少母体化合物及代谢物对内源受体系统的干扰， cAMP 抑制 IC50 约 0.0048 nM ） 处理时间： 5 min 参考文献： Nat Neurosci. 2020 Sep;23(9):1157-1167 * 上述方法来自公开文献， Bonaventura J， AbMole ， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ， AbMole ， Deschloroclozapine （ CAS No. ： 1977077 ，使其对内源性配体失去响应 ，在灵长类研究中，请参考其他文献， Miyakawa N。

请参考其他文献， * 本文所述均为科研试剂。

氯氮平 N- 氧化物 ，造成工作记忆任务表现的特异性下降，长期以来该领域广泛使用的激动剂 CNO （ Clozapine N-oxide ， Deschloroclozapine 抑制 cAMP 生成的 IC 50 低至 0.0048 nM ， AbMole ， M11551 ） 展现出优越的体内效价：在 AAV 介导表达 hM3Dq 的小鼠中，