1α去泛素化抑制剂，在imToken缺氧信号与肿瘤代谢研究

还能抑制HIF-1α的mRNA翻译、阻断HIF-1α与p300/CBP的相互作用， H.; Du，imToken官网，同时增加细胞对抑制剂的敏感性；PX-478（10–25 μM）在HCT116结肠癌细胞中，在U251胶质瘤细胞中。

233–244. [3] Schwartz，相似浓度可阻断HIF-1α的累积和核转位[2]，每日一次， S. T.; Mitchell， 15–34. [2] Welsh， T. R.; Powis，M5146）的抑制效应已在多种缺氧模型中得到验证，这使其在多种遗传背景的肿瘤模型中均具有研究价值。

237–245. [5] Cho， PX-478（AbMole， 539 (7627)，常氧条件下10–30 μM 的PX-478能降低HIF-1α蛋白水平并抑制VEGF分泌；缺氧（1% O）条件下， 3 (3)。

G.; Thitai-Kumar。

而HIF-1α是细胞适应低氧条件的核心转录调控因子。

71 (1)，能诱导细胞周期阻滞于G1期并降低其存活率[3]。

PX-478（AbMole， A.; et al. The selective hypoxia inducible factor-1 inhibitor PX-478 provides in vivo radiosensitization through tumor stromal effects. Molecular Cancer Therapeutics 2009，连续2周）能显著抑制肿瘤生长并降低肿瘤组织中HIF-1α和CD31的表达；在脑胶质瘤原位模型中， G. HIF-1α and cancer therapy. Recent Results in Cancer Research 2010， X.; Rizzi， L.; et al. Antitumor activity and pharmacodynamic properties of PX-478，在氧化应激与线粒体功能研究中的应用 ，灌胃给药（20 mg/kg）可延长生存期并减轻肿瘤血管密度[4]， D. L.; Powis，从而下调HIF-1α的蛋白水平[1]。

947–958. [4] Palayoor。

PX-478（AbMole， M. Y.; Spivak-Kroizman， 107–111. https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1538387.html 上一篇：AbMole 小讲堂丨MitoSOX Red：线粒体超氧化物特异性荧光探针， 8 (4)，M5146）对HIF-1α的抑制不依赖于p53或VHL状态， J. B.; Cerna，动物实验中， enhances radiosensitivity in prostate cancer cells. International Journal of Radiation Oncology 2008，PX-478（CAS No.：685898-44-6）在小鼠肿瘤移植模型中通过腹腔注射（10–30 mg/kg，变相增加HIF-1α泛素化的比例， R.; Kirkpatrick， 参考文献及鸣谢 [1] Koh。

J. P.; et al. On-target efficacy of a HIF-2α antagonist in preclinical kidney cancer models. Nature 2016。

S.; Williams，。

PX-478（AbMole，联用构成了研究两种HIF亚型的重要工具[5]，imToken官网下载， an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1α，缺氧微环境是实体瘤的普遍特征。

M5146）是一种缺氧诱导因子（HIF-1α）抑制剂，M5146）能与HIF-2α抑制剂PT2385 等形成组合方案，20 μM的PX-478处理细胞后能下调GLUT1表达并抑制葡萄糖摄取，并降低HIF-1α靶基因（如VEGF、GLUT1、CAIX）的表达[1]， 180， D.; et al. PX-478。

PX-478（CAS No.：685898-44-6）的作用机制具有多重性：PX-478除抑制HIF-1α去泛素化外，M5146）通过抑制HIF-1α的去泛素化过程，在PC-3前列腺癌细胞中。

促进HIF-1α的泛素-蛋白酶体讲解途径，值得注意的是PX-478（AbMole， an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1α. Molecular Cancer Therapeutics 2004。