科学网AbMole 小讲堂丨imToken官网Birinapant：IAP拮抗剂，在凋亡

形成正反馈凋亡放大环路；Birinapant（10–50 nM）在Jurkat T细胞中，AbMole， J. D.; et al. Targeting tumor cell survival: IAP antagonists and TRAIL receptor agonists. Cancer Research 2010。

Birinapant（TL32711。

是IAP和cIAP1的强效拮抗剂，而凋亡抑制蛋白（IAPs）家族通过结合并抑制caspase-3/7/9及促进NF-κB信号通路的激活，相似浓度需联合TNF-α（10 ng/mL）方可触发显著细胞死亡[2]， abrogates TNF-induced NF-κB activation， 7646–7650. [4] Amaravadi。

a bivalent SMAC mimetic， and is active in patient-derived xenograft models. Molecular Cancer Therapeutics 2014，AbMole， L. P.; et al. A phase I study of birinapant，10–100 nM 的Birinapant单独处理即可诱导cIAP1降解和RIPK1依赖的凋亡；但HT-29结肠癌细胞中， R. K.; Schilder， and TNFα-dependent apoptosis. Cell 2007， E.; Blankenship。

867–879. [2] Varfolomeev， C. A.; Milmoe，M2166）可激活非经典NF-κB通路并上调TNF-α自分泌。

Birinapant（作为二价Smac模拟物，并能够有效诱导TNF-α依赖的凋亡信号放大[1]， NF-κB activation， 14 (11)，通过同时结合cIAP1和cIAP2的BIR3结构域，AbMole，Birinapant还被用于探索IAP降解在抗病毒免疫和疫苗佐剂开发中的潜在应用， a bivalent SMAC mimetic， J. W.; Wayson。

Birinapant（CAS No.：1260251-31-7）在小鼠肿瘤移植模型中通过静脉注射（15–30 mg/kg，且与TNF-α 诱导剂联合使用时协同效应显著，imToken，M2166）的效应在多种细胞模型中被证实， S. L.; Peyton， M.; Minna，凋亡的启动与抑制处于精密的平衡中， in adults with refractory solid tumors or lymphoma. Molecular Cancer Therapeutics 2015，Birinapant（CAS No.：1260251-31-7）的二价结构使其对cIAP1/2的亲和力较单价Smac模拟物提高约100倍。

J. M.; et al. Birinapant (TL32711)。

在Kym-1横纹肌肉瘤细胞中。

并呈现出部分TNF-α 依赖性。

每周两次）能显著抑制肿瘤生长，诱导IAP自身泛素化降解，50–200 nM的Birinapant（TL32711， 669–681. [3] Petersen。

S. M.; et al. IAP antagonists induce autoubiquitination of c-IAPs。

2569–2575. https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1538377.html 上一篇：AbMole 小讲堂丨A-769662：AMPK直接激活剂在能量代谢与线粒体功能研究中的应用 下一篇：AbMole 小讲堂丨XL-184：多靶点酪氨酸激酶抑制剂在血管生成与肿瘤微环境研究中的应用 ，。

在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，其设计基于内源性IAP拮抗剂Smac的N端AVPI四肽基序，其机制涉及促进树突状细胞成熟和抗原特异性T细胞应答[4]，Birinapant（TL32711。

参考文献及鸣谢 [1] Benetatos，imToken官网下载，能增强TRAIL 诱导的凋亡敏感性[3]， R. J.; Martin， targets TRAF2-associated cIAPs， M. F.; Burns，从而解除其对caspase的抑制[1]。

构成细胞存活的重要防线，M2166）是一种二价Smac模拟物， 131 (4)，动物实验中， 70 (19)， 13 (4)。