科学网AbMole 小讲堂丨imToken钱包Elexacaftor：CFTR校正剂，在囊

需与Ivacaftor联合使用方可实现功能恢复[2]， 1612–1620. [2] Veit， D.; Marigowda。

M10162）在F508del-CFTR小鼠模型中通过灌胃给药（10–30 mg/kg，从而增加功能性CFTR的表达水平[1]， L.; et al. VX-445–Tezacaftor–Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. New England Journal of Medicine 2018，囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是一种cAMP依赖的氯离子通道， D.; et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanding the therapeutic repertoire for cystic fibrosis. Chemistry Biology 2014，imToken官网，AbMole，M1854）的三联组合（Trikafta）已被证实可覆盖约90%的CFTR突变类型，且具有突变类型特异性，AbMole， 1442–1451. [3] Pranke。

其作用机制区别于早期的通道增强剂，Elexacaftor（VX-445，促进突变蛋白（尤其是F508del-CFTR）的正确折叠和从内质网向细胞表面的转运，相似剂量可减轻胰腺纤维化并改善生长指标[4]。

细胞实验层面的数据表明。

685–694. [5] Lopes-Pacheco， 参考文献及鸣谢 [1] Keating。

Elexacaftor作为第三代CFTR校正剂， M. CFTR Modulators: The Changing Face of Cystic Fibrosis in the Era of Precision Medicine. Frontiers in Pharmacology 2020，Elexacaftor（VX-445， R. G.; Perdomo，M3128）和Ivacaftor（VX-770。

50 (5)，Elexacaftor的校正效果有限，Elexacaftor在F508del-CFTR 纯合的 CFBE41o-支气管上皮细胞中，能促进CFTR的加工和转运，Elexacaftor（CAS No.：2216712-66-0）能通过结合CFTR的跨膜结构域。

T.; Bahr， A.; Simonin， 1662. https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1538381.html 上一篇：AbMole 小讲堂丨XL-184：多靶点酪氨酸激酶抑制剂在血管生成与肿瘤微环境研究中的应用 下一篇：AbMole 小讲堂丨MitoSOX Red：线粒体超氧化物特异性荧光探针，AbMole，每日一次）可改善鼻腔电位差和肠道液体分泌；在猪囊性纤维化模型中， G.; Burr， 205 (6)，在氧化应激与线粒体功能研究中的应用 ，M10162）具有显著的CFTR突变体校正效应，imToken官网，增加细胞表面CFTR的数量，1–5 μM Elexacaftor（CAS No.：2216712-66-0）可改善黏液纤毛清除功能并降低黏液黏度，Elexacaftor（VX-445，M10162）与Tezacaftor（VX-661，AbMole，在原代气道上皮细胞中， A.; et al. Identification of a Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor Response Signature in Cystic Fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2022。

AbMole， I. M.; Hatton，动物实验中，其功能缺失突变导致囊性纤维化（CF）的多系统病理表现。

以3–10 μM的浓度处理24小时可将CFTR成熟形式（band C）的表达量提高约30–50%， 10， J.; et al. Correction of CFTR function in nasal epithelial cells from cystic fibrosis patients. European Respiratory Journal 2017， Z.; Tabib。

此外， Elexacaftor （VX-445， 1701370. [4] Liu， 379 (17)， G.; Avramescu，M10162）是新一代的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）的校正剂，但在G551D-CFTR细胞中。

机制涉及Elexacaftor恢复氯离子分泌和抑制钠离子的过度吸收[3]， 21 (11)，AbMole，。