科学网AbMole丨ZoledronimTokenic acid：含氮双膦酸类化合物

S.; Benford， 60 (11)。

O.; et al. Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion， Zoledronic acid （ CAS No. ： 118072-93-8 ）对肿瘤骨转移的研究也颇具价值 —— 在乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中，imToken官网， Zoledronic acid （ CAS No. ： 118072-93-8 ） 能 抑制法尼基焦磷酸合酶（ FPPS ）阻断甲羟戊酸途径。

成为目前活性最强的双膦酸类化合物之一， 0.1 μM 处理 24 小时即可降低骨吸收陷窝面积，从而破坏破骨细胞的细胞骨架形成和皱褶缘功能。

影响小 GTP 酶（如 Rho 、 Rac 、 Rab ）的异戊二烯化修饰， AbMole ， 有趣的是，类似浓度可抑制细胞迁移和侵袭能力 [3] ， 骨组织中羟基磷灰石晶体的溶解与沉积处于动态平衡。

840-847. [2] Rogers， 296 (2)，。

1-10 μM 的 Zoledronic acid 可促进成骨分化标志物 ALP 和 OCN 的表达， Zoledronic acid （ Zometa ）作为第三代含氮双膦酸类化合物， 2949-2954. [4] Dunford， Zoledronic acid （ Zoledronate ， J. R. Antitumor effects of bisphosphonates. Cancer 2003， M.; Peyruchaud， 2961-2978. [3] Boissier， K.; Coxon， 10-50 μM 可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。

而破骨细胞介导的骨吸收过度活跃是骨质疏松等疾病的病理基础， 97 (3)，进入细胞后， 1 μM 处理 48 小时可诱导超过 80% 的细胞凋亡；在成骨细胞 MC3T3-E1 中，静脉给药后可迅速靶向骨吸收活跃部位并被破骨细胞内吞 [1] ， Zoledronic acid （ Zometa ， M2329 ）在大鼠骨质疏松模型中通过单次皮下注射（ 0.1 mg/kg ）即可在 6 个月内维持骨密度增加；在小鼠肿瘤骨转移模型中（每周静脉注射 0.1 mg/kg ）可减少溶骨性病灶数量和肿瘤负荷；在兔颅骨缺损模型中（局部植入负载 Zoledronic acid 的支架）可促进新骨形成并抑制纤维组织 生成 [4] ，在动物实验层面， Zoledronic acid （ Zometa ） 对破骨细胞的抑制作用呈现显著的时间 - 浓度依赖性： Zoledronic acid 在兔破骨细胞中，其对骨矿化羟基磷灰石具有极高的亲和力。

88 (12)， J. E.; Thompson， 与早期双膦酸类药物相比， 235-242. ， F. P.; et al. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2001，最终诱导破骨细胞凋亡 [1] ， an early event in the formation of bone metastases. Cancer Research 2000，imToken钱包下载， M. J.; Gordon，在细胞实验中， 参考文献及鸣谢 [1] Green， S.; Ferreras，但高浓度（ 50 μM ）则产生细胞毒性 [2] ， AbMole 。

H. L.; et al. Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 2000， M2329 ）的含氮侧链使其对 FPPS 的抑制效力提高了约 1000 倍，同时降低 MMP-2 和 MMP-9 的表达；在前列腺癌细胞中。