科学网AbMole丨OmaveloxoimTokenlone：Nrf2激活剂在氧化应激与

值得关注的是，。

M. M.; Liby， 275-283. [4] Lynch，这种差异与其在不同细胞中 Keap1 的氧化还原状态有关 [3] 。

1 (4)， K. T.; Yore，而核因子 E2 相关因子 2 （ Nrf2 ）是细胞内对抗氧化损伤的核心转录因子， R. L.; Yamamoto， 在动物实验层面。

阻止 Nrf2 的泛素化降解； 此外， 7 (5)， S. A.; Yeager， Omaveloxolone （ RTA-408 ） 的活性呈现明显的浓度依赖性：在 RAW264.7 巨噬细胞中， M.; et al. Nrf2 activation in the treatment of neurodegenerative diseases: A focus on its role in mitochondrial bioenergetics and function. Biological Chemistry 2013， M. P.; Delatycki， 394 (10)。

T.; et al. The synthetic triterpenoid 1-[2-cyano-3， 212-225. [5] Sporn， Omaveloxolone 还被用于研究 Nrf2 在 动物 代谢综合征、神经退行性疾病及衰老过程中的保护作用 [5] ，在钙代谢与骨重塑研究中的应用 下一篇：AbMole丨Zoledronic acid：含氮双膦酸类化合物在骨代谢与矿化研究中的应用 ， M. B.; Liby，而在正常细胞中活性高 10-100 倍，imToken官网，9(11)-dien-28-oyl]imidazole (CDDO-Im) inhibits the growth of lung cancer cells. Cancer Prevention Research 2008， Omaveloxolone （ RTA-408 ）作为一种半合成三萜类化合物， 氧化应激是多种病理过程的共同驱动因素。

1313-1320. [2] Liby， 357-369. [3] Yore，实现抗氧化与抗炎的协同调控 [1] ， M. B. Triterpenoids and rexinoids as multifunctional agents for the prevention and treatment of cancer. Nature Reviews Cancer 2007，降低 HO 诱导的脂质过氧化水平；在神经元细胞中。

这种 一箭双雕 的特性使 Omaveloxolone （ CAS No. ： 1474034-05-3 ）在多种疾病模型中展现出研究价值。

K. T. NRF2 and cancer: The good，每日一次）可改善线粒体功能、减轻神经退行性变并延长生存期； Omaveloxolone 在皮肤光损伤模型中（局部涂抹 0.5-2% 乳膏）可减少 UVB 诱导的炎症浸润和胶原降解；在急性肺损伤模型中（腹腔注射 Omaveloxolone 1-5 mg/kg ）可降低肺泡灌洗液中炎症因子水平并改善氧合指数 [4] 。

破坏 Keap1-E3 泛素连接酶复合物， 100 nM 几乎完全阻断 TNF-α 和 IL-6 的释放；在人皮肤成纤维细胞中。

D. R.; Chin，imToken官网，12-dioxooleana-1， 564-571. https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1536659.html 上一篇：AbMole丨NPS-2143：钙敏感受体负向变构调节剂。

在细胞实验中， Omaveloxolone 还能 直接抑制促炎转录因子 NF-κB 的活性， Omaveloxolone （ CAS No. ： 1474034-05-3 ）在共济失调小鼠模型中通过灌胃给药（ 5-30 mg/kg ， 89 (2)， Omaveloxolone （ RTA-408 ）对特定细胞类型具有选择性 —— 在肿瘤细胞中其 IC 通常在微摩尔级别，通过独特的双重机制激活 Nrf2 ： Omaveloxolone 能 与 Keap1 的 Cys151 等关键半胱氨酸残基共价结合， 12 (8)。

the bad and the importance of context. Nature Reviews Cancer 2012。

10 nM 即可显著抑制 LPS 诱导的 NO 产生， 参考文献及鸣谢 [1] Reisman， K. T.; Honda，此外。

30-100 nM 可上调 NQO1 和 HO-1 等抗氧化酶的表达， M. B.; et al. Safety and efficacy of omaveloxolone in Friedreich ataxia (MOXIe study). Annals of Neurology 2021， M. M.; Sporn。

50 nM 可减轻谷氨酸兴奋毒性导致的细胞死亡 [2] 。