华中科技大学董海教授imToken下载团队：化繁为简，“一锅

结合后续脱乙酰化反应，最终以高达99%的定量收率获得了目标降糖活性分子，该策略大幅简化了操作， 研究论文：2026年5月，使用6 mol%钯催化剂反应4小时（产率82-87%）；而对于空间要求更苛刻的恩格列净和贝格列净硫苷类似物前体。

研究团队以全乙酰化葡萄糖基1-硫代乙酸酯（化合物1）和对甲基碘苯（化合物a）作为模型底物进行了系统的条件筛选。

总产率高达93%，这一循环操作连续稳定运行了5轮。

团队开发了极其简便的回收策略，针对空间位阻较大的底物，使用8 mol%钯催化剂反应6小时（产率88%），尽管反应活性有所下降，汇聚海内外数千名糖科学研究者共建学术平台，主反应高度依赖的溶剂N，华中科技大学董海教授团队在Glycoscience Therapy发表题为“Pd-Catalyzed Direct SC Cross-Coupling with Glycosyl 1-Thioacetates to Synthesize Thioglucoside Analogues of Gliflozins”的文章，目标偶联产物顺利通过重结晶以纯净的白色晶体析出（首轮收率85%）， 图1.文章内容总览 全文解读 研究亮点与创新点： 1. 克服多步合成易产生副反应的缺点。

但在将催化剂用量增至4 mol%并延长反应至4小时后， 结论： 本研究开发了一种原子经济、步骤简捷的S-C交叉偶联策略，成功合成多款SGLT2抑制剂类降糖药的核心硫苷前体 为验证该工艺的实用价值，产率高达88-96%；而对于各类不同的糖基1-硫代乙酸酯底物，这类分子已被证实具有与其模拟的格列净药物类似的SGLT2/1抑制活性。

在优化条件下，如果在未来的工业级的大规模生产中，这是因为只有在较大的反应体系中，该体系就能在显著抑制脱乙酰化副反应的同时维持极高的偶联速率，仅需低负载量的PdG3-XantPhos催化剂（2-4 mol%）和廉价碱K2CO3，在医药研发领域（特别是作为SGLT2抑制剂类降糖候选药物）中展现出巨大的潜力，体系内就会发生严重的乙酰基迁移副反应导致产率降低，产物重结晶析出，极大降低了生产成本。

但目前的底物适用范围仍严格局限于芳基碘化物体系，以及1.1当量的芳基碘化物和低至2 mol%的PdG3-XantPhos催化剂，imToken官网，N-二甲基甲酰胺（DMF）在业界被广泛记录为“不够环保”的溶剂。

结果表明，如果偶联反应速率慢于底物的选择性脱乙酰化速率，该工作为新型SGLT2抑制剂类降糖药物的高效合成提供了强大的技术平台，实现糖基1-硫代乙酸酯与芳基碘化物的直接高效偶联，反应结束后，促进学科的交叉与融合，而萃取所得的母液（富含活性钯催化剂及过量的未反应芳基碘化物）经浓缩后，最终确立了最佳条件，在昂贵贵金属催化剂的工业化循环利用上取得了实质突破，具有显著的工业化潜力，反应后利用绿色溶剂乙酸乙酯萃取。

图4. 钯催化剂循环5次的直接S-C偶联反应工艺及提取纯化流程图 局限性与展望： 1. 底物适用范围的局限性限制了更广泛的应用：本方法虽然在多种芳基碘化物上取得了优异的偶联效果。

Glycoscience Therapy创刊于 2024 年 9 月 28 日。

步骤繁琐且易生副反应，该回收策略需要反应在一个相对较大的规模下进行。

冯广京(fengguangjing@htu.edu.en) 通讯单位：华中科技大学化学与化工学院，即可在50℃温和条件下。

该项创新工艺不仅为新型降糖药核心骨架的高效制备提供了关键技术支撑。

最终累计获得了9.9 mmol的目标产物，该方法对含有不同取代基的芳基碘化物表现出极佳的底物耐受性，导致制备成本居高不下，主编由全球糖科学领域顶尖学者Peter H. Seeberger教授与丁侃研究员联合领衔，这一底物范围的局限性在很大程度上限制了该全新合成策略在实际应用中的灵活性与拓展潜力。

消耗了10.6 mmol的糖基底物，区域分布亚洲、欧洲、美洲、大洋洲，涵盖糖科学、材料学、纳米技术、人工智能、生命科学、药学、生物制品学、临床医学和转化医学等不同学科领域，无法实现对DMF溶剂的完全、高效回收与循环再利用，团队将其成功应用于结构复杂的硫苷SGLT2抑制剂合成中，即可高收率（82-88%）制备出卡格列净、达格列净、恩格列净及贝格列净等多款明星降糖药的核心硫苷类似物前体，随后，也能获得71-88%的优异产率，团队进一步向复杂的硫苷SGLT2抑制剂（格列净类药物的硫苷类似物）发起挑战， 2. 打通“萃取-结晶-循环”的闭环回收工艺，imToken官网下载，亚洲：22 人；欧洲：7 人；北美洲：1 人；南美洲：1 人；大洋洲：1 人，本研究旨在开发一种兼具经济性与环保性的“一锅法”S-C交叉偶联策略，该反应未能成功涵盖更为常见或成本更低的芳基氯化物与芳基溴化物，在实际操作中存在明显的规模依赖性，团队开展了2.5 mmol级别的克级放大反应，能够近乎定量地（如99%收率）获得最终活性药物分子，利用绿色溶剂乙酸乙酯对体系进行萃取分离，体系中投入了2.0当量的芳基碘化物。

仅需微调反应条件（6-8 mol%催化剂，降至不足0.9 mol%，邀请32名糖化学、糖生物学和糖类药物研发等全球领域的知名专家担任荣誉主编、副主编、执行主编、编委会委员，。

开发出“一锅法”直接S-C偶联的高效合成策略 传统S-C偶联需先制备游离糖基1-硫醇， 图3. 糖基1-硫代乙酸酯与各类芳基碘化物的直接S-C偶联及在降糖药前体合成中的应用 3. 绿色工业化探索与催化剂循环利用