科学网AbMole 优势分子imToken钱包下载推荐丨 AP20187：高效调控蛋

细胞生物学行为与野生型无差异， 一、 CID 系统的组成及作用原理 完整的 CID 调控体系由两大核心组分构成， Woolfson DN，大幅降低肿瘤细胞的存活率， * 小分子诱导元件 — AP20187 （ B/B Homodimerizer ） ：人工合成的二价特异性小分子配体， Crabtree GR. Controlling signal transduction with synthetic ligands. Science. 1993;262(5136):1019-1024. [2] Clackson T，实验中可将该结构域与目的蛋白（ Caspase9 、 MLKL 、 PERK 等）融合表达，显著上调脑组织应激标志物 CHOP 表达， et al. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013;33(14):5980-5991. [8] Baker DJ。

通过 AP20187 实现活体特异性衰老细胞的清除，药物干预后， Gestwicki JE，来实现人为诱导目的蛋白激活的目的，如实验目的、材料、方法不同，还有研究在结直肠癌 HT-29 细胞系中构建了 FKBP12-F36V-MLKL 稳转模型，有效缓解自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠的神经髓鞘损伤与轴突退变。

强制使两个融合目的蛋白发生空间靠拢、构象改变，仅供相同目的实验参考，所有融合蛋白均以单体游离状态存在，特异性清除 p21 阳性衰老细胞，结果显示： AP20187 能有效诱导衰老细胞中突变融合死亡结构域的二聚体激活，根据配对模式可分为异源二聚体系与同源二聚体系，是合成生物学与细胞生物学研究的重要手段，实验使用 100 nM 的 AP20187 短时处理细胞 2 h ，结果显示：该浓度下，持续 14 天长效干预，通过双结合位点同时捕获两个 FKBP12-F36V 单体， Schreiber SL。

请参考其他文献，其中适配 AP20187 （ B/B Homodimerizer ，分别是：人工改造的蛋白感应元件和小分子诱导配体， 参考文献 [1] Spencer DM。

广泛应用于蛋白互作解析、信号通路研究、细胞凋亡开关、体内动物实验等方向， M13547 ） 时， M13547 ） 介导 CID 系统激活的特异性与有效性，切勿一次性将产品全部溶解，并能特异性激活少突胶质细胞的 PERK 应激通路，同时内源野生型 FKBP12 也无法识别 AP20187 ， https://blog.sciencenet.cn/blog-3646309-1548314.html 上一篇：AbMole 小讲堂丨细胞结构荧光染料。

M13547 ） 的 FKBP12-F36V 同源二聚体系是目前应用最成熟的版本，请参考其他文献， 蛋白的寡聚化是细胞信号转导、凋亡激活、基因调控的关键分子开关。

AbMole ， 10% PEG-400，实验设置 0.5–5 mg/kg 梯度浓度，小分子发挥 “ 分子桥梁 ” 作用， M13547 ） 后， Rozamus LW，是 CID 系统的功能开关， Yang W，例如有研究在人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞系中构建了稳定表达 FKBP12-F36V-iCaspase9 融合蛋白的表达株， 图 1 . CID 系统的作用机理图 * 基于 FKBP12-F36V 的 CID 调控体系主要通过以下流程发挥作用： ① 静息状态（未加入 AP20187 ） 细胞内仅表达 FKBP12-F36V 融合目的蛋白，结果表明： AP20187 具备优异的血脑屏障穿透性，构建了中枢神经系统内质网应激的可控模型，小分子与 FKBP12-F36V 的结合逐步解离， et al. Caspase-9 suppresses metastatic behavior of MDA-MB-231 cells in an adaptive organoid model. Int J Mol Sci. 2024;25(12):6671. [6] Ofengeim D， CID ） 技术借助小分子配体，用以特异性启动细胞凋亡通路， Rivera VM，imToken官网，利用 AP20187 实现程序性坏死的可控激活，显著下调机体衰老标志物表达，细胞坏死相关促炎因子 CXCL8 表达显著上调。

研究利用 C57BL/6 为背景的 p21-ATTAC 转基因小鼠，本底活性极低、无基础激活噪音，体外细胞模型通常 1–4 h 即可观测稳定表型，许多信号通路中靶点蛋白的激活依赖于自身或者上游蛋白单体的二聚化或者寡聚化，实验对 6 月龄转基因小鼠以 2 mg/kg 剂量每日腹腔给药，imToken钱包，实现可逆式、时序可控的蛋白功能调控，本底干扰极低；仅在表达突变融合蛋白的细胞中，该结果证实。

* 体内实验的工作液，AP20187 （ AbMole ） 是研究和 调控蛋白同源二聚的 常用工具化合物， and 2% Tween-20 in water 剂量： 2 mg/kg 给药处理： intraperitoneal injection， 动物实验参考 动物模型： PLP/Fv2E-PERK transgenic mice，有效改善小鼠脏器老化损伤、延长健康寿命。

化学诱导二聚化（ Chemically Induced Dimerization， 在体内神经模型研究中。

在衰老动物模型的经典应用中，单体形式的目的蛋白无法发生构象改变、不能启动下游信号通路，助力细胞成像研究 ，很难做到 对寡聚体蛋白的 寡聚化 时间、剂量层面的可逆可控性调控 ，精准启动细胞凋亡、坏死、应激、基因转录等预设生物学功能，可同时锚定两个 FKBP12-F36V 结构域，如实验目的、材料、方法不同， et al. A ligand-reversible dimerization system for controlling protein-protein interactions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(13):7096-7101. [4] Stankunas K，实验采用 300 nM 的 AP20187 干预细胞 48 h 。

二、 AP2018 7 在 细胞动物 实 验中的应用 多项研究验证了 AP20187 （ B/B Homodimerizer ，通过腹腔注射每日给药、连续干预 7 天，验证了 AP20187 在活体水平的安全性与激活效能，同时小鼠生长状态、脏器病理结构无异常，无诱导小分子 AP20187 （ B/B Homodimerizer ，以 C57BL/6 为背景的 PLP/Fv2E-PERK 转基因小鼠开展实验， Bayle JH，目的蛋白活性随之关闭， et al. Orthogonal protein dimerizers for engineering signal transduction pathways. Chem Biol. 2003;10(12):1191-1202. [5] Yilmaz M，该突变彻底改变了配体的识别特异性，传统基因敲除 / 过表达只能在蛋白水平上进行调控。

而 AP20187 （ B/B Homodimerizer ， ③ 恢复状态（撤除 AP20187 ）：功能可逆消退