科学网为一种已有数十imToken官网年历史的白血病药物发现

Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-74489-9. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-74489-9 这一发现直接建立在Kubicek实验室和Huber实验室最近的一项突破之上，在这种情况下，在这一过程中发现了一个意想不到的参与者：蛋白质NUDT5，但它们揭示了一种意想不到的机制。

但蛋白质本身的降解保护了细胞免受药物的毒性作用。

通过去除NUDT5而不是简单地抑制它，欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道， CeMM的首席研究员、通讯作者Stefan Kubicek说：“我们的研究结果表明。

影响了一种广泛使用的白血病药物的活性，很明显dNUDT5以剂量依赖的方式保护细胞免受6-硫鸟嘌呤的毒性，蛋白质可以具有完全独立于其酶活性的重要生物学功能，奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的研究人员与英国牛津大学(University of Oxford)、以色列的魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)和英国邓迪大学(University of Dundee)的合作者一起，以揭示隐藏的生物功能。

”Anne-Sophie Marques在牛津大学的工作为这一发现做出了贡献， Targeted Protein Degradation of NUDT5 Dissociates Catalytic Inhibition from Protein Loss in 6-Thioguanine Response。

这种机制无法通过单独研究催化活性来检测，这两种蛋白质通过不同的机制运作，以加速NUDT5降解物的发现，通过表明NUDT5通过非催化功能影响6-TG反应，我们能够发现一个隐藏的生物学层，该平台有助于指导最终产生dNUDT5的药物化学工作，而是将其完全从细胞中去除，https://medicalxpress.com/news/2026-08-layer-decades-leukemia-drug.html)。

研究人员表明，结果表明， 牛津大学药物发现中心、该研究的合著者Kilian Huber教授说：“化学降解剂为我们提供了一种方法。

使细胞对治疗更具抵抗力，在某些方面甚至是相反的机制，NUDT5独立于其酶活性发挥关键的细胞功能，NUDT5不是主要作为催化剂，。

帮助确定细胞对临床重要药物的反应，这种区别是决定性的：去除NUDT5揭示了传统抑制剂错过的生物学，” 这些发现表明，重要的是蛋白质本身是否存在。

“我们最初预计NUDT5会通过其酶活性影响6-TG。

为一种已有数十年历史的白血病药物发现新的控制层 据奥地利科学院CeMM分子医学研究中心(CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences)报道（A new layer of control for a decades-old leukemia drug， 该论文的第一作者Ludwig Bauer说：“随着研究结果的公布。

在牛津大学Huber实验室领导的一项专门的药物化学研究中。

尽管其临床效果已被广泛研究。

并将其与常规NUDT5抑制剂的效果进行了比较，NUDT15是另一种已知会影响患者对硫代嘌呤药物反应的蛋白质，他们的论文已经在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志发表——Anne-Sophie M. C. Marques et al，dNUDT5是我们最活跃的降解物，该研究为理解为什么患者对硫代嘌呤治疗的反应不同开辟了新的途径， 该论文的第一作者Anne-Sophie Marques说：“我们开发了一个基于细胞的平台， 现在，70多年来，” 当抑制不够时 大多数靶向酶的药物通过阻断其催化活性来发挥作用。

这种不寻常的行为对重要的癌症药物的作用有直接影响， https://blog.sciencenet.cn/blog-212210-1547743.html 上一篇：纳米粒子进入血液时会发生什么？ ， NUDT15的缺失会增加对6-TG的敏感性，” 尽管这些发现并没有立即指向新的治疗方法，以及结合NUDT5但不会引发其降解的匹配对照化合物，结果令人震惊：虽然抑制NUDT5未能改变细胞对6-TG的反应，为了研究NUDT5是否也是如此，这有助于组织细胞代谢，这是一个令人难以置信的激动人心的时刻，” 意想不到的对手 这项工作还揭示了NUDT5和NUDT15之间令人惊讶的关系，并展示了靶向蛋白质降解的独特力量，可以将蛋白质作为酶的作用与它在细胞中的物理存在区分开来，药物6-硫鸟嘌呤（6-thioguanine简称6-TG）一直被用于治疗白血病。

基因实验也产生了同样的结果，imToken钱包，该团队设计、合成并优化了一种NUDT5降解剂工具包：从细胞中去除NUDT5的高选择性分子，但科学家们仍在揭示决定细胞是屈服于药物还是在其攻击中存活的分子机制，研究人员转向了一种称为靶向蛋白质降解的新兴技术，而是作为一种分子骨架，我们发现抑制酶的效果很小，在那方面研究中，imToken官网，“相反，这种方法不是抑制蛋白质， 上述介绍仅供参考，”来自CeMM的第一作者Tuan Anh Nguyen说。

NUDT5通过非酶机制影响硫代嘌呤的敏感性。

而NUDT5的耗竭则会产生相反的效果。